Wat zijn cannabinoïde receptoren?

Wat zijn cannabinoïde receptoren?

Cannabinoïde receptoren behoren tot de drie belangrijkste componenten van het endocannabinoïde systeem, samen met endocannabinoïden en hun enzymen. Deze structuren fungeren als verbindingslocaties voor zowel de endocannabinoïden als de externe fytocannabinoïden. Na activatie, stimuleren de cannabinoïde receptoren de cellulaire signaalroutes. Dit katalyseert fysiologische veranderingen.

Cellen, zoals neuronen, bezitten verschillende receptor types op het oppervlak. Maar een molecuul moet goed passen om zich aan een bepaalde receptor te verbinden. Vergelijk dit met een sleutel in een slot. Moleculen die precies passen, noemen we een ligand van deze receptor.

Zoals de naam al suggereert, kunnen uitsluitend cannabinoïden zich verbinden met cannabinoïde receptorlocaties. Als dit gebeurt, veroorzaken ze lokale veranderingen in de cel. Daarnaast zijn er meer wijdverbreide veranderingen, omdat ze chemicaliën wijzigen die een bepaalde cel afgeeft.

Meer specifiek staan cannabinoïden receptoren bekend als G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's). Deze receptoren bestaan in het celmembraan in een inactieve toestand. Gedurende deze tijd blijft een zogenaamde G-proteine verbonden aan de zijkant van de receptor in de cel. Wanneer een ligand contact maakt, initieert de aan de receptor verbonden G-proteïne de eerste veranderingen in de doelcel.

Een uitgebreid overzicht van cannabinoïde receptoren

Er bestaan twee belangrijke cannabinoïde receptortypes: CB1 en CB2. Onderzoek wijst echter ook uit dat er een derde, "wees", cannabinoïde receptor bestaat. Deze is bekend als GPR55. Het blijkt dat endocannabinoïden zich verbinden aan deze nieuwe site.

Het endocannabinoïde systeem speelt een ontzettend belangrijke rol bij het behoud van homeostase. Hiermee bedoelen we de biologische balans in het menselijk lichaam. Cannabinoïde receptoren zijn belangrijk voor deze functie.

Het uitgebreide netwerk helpt andere lichamelijke systemen reguleren. Denk aan het zenuwstelsel, endocrien systeem en immuunsysteem. Cannabinoïde receptoren in deze locaties spelen een grote rol in de "master regulator"-status van het endocannabinoïde systeem.

Laten we de twee belangrijkste cannabinoïde receptoren eens onderzoeken. Ook bespreken we wat hun rol is in het lichaam en de invloed van CBD.

Wat zijn cannabinoïde receptoren?

De CB1 receptor

CB1 receptoren bevinden zich voornamelijk in de hersenen. Ze komen voor in gebieden als de hippocampus, hypothalamus en amygdala. Deze receptorlocaties komen ook voor in de volgende gebieden:

• Centrale zenuwstelsel
• Perifere zenuwstelsel
• Immuunsysteem
• Maag-darmkanaal
• Skeletspieren
• Lever
• Voortplantingssysteem
• Cardiovasculair systeem

CB1 receptoren zijn voornamelijk geconcentreerd op presynaptische zenuwuiteinden. Activatie vindt plaats wanneer endocannabinoïden 'achteruit' reizen, op retrograde wijze, over de synaptische spleet.

Deze unieke modus operandi draagt bij aan de regulerende rol van dit systeem. Zo kunnen endocannabinoïden en cannabinoïde receptoren inkomende signalen van neuronen neerwaarts veranderen.

Verschillende fytocannabinoïden, endocannabinoïden en synthetische cannabinoïden binden zich aan CB1 receptoren als agonisten. Dit betekent dat ze het activeren en enige actie veroorzaken.

Endocannabinoïden anandamide (AEA) en 2-arachidonoylglycerol (2-AG) binden aan CB1-receptoren, maar de kracht verschilt. AEA bindt als een partiële agonist met hoge affiniteit. 2-AG bindt als een volledige agonist met matige tot lage affiniteit.

THC is het belangrijkste psychoactieve bestanddeel van cannabis. Dit stofje verbindt zich aan de CB1 receptoren en produceert psychotrope effecten. Na verbinding, werkt THC in op de verwerking van emoties, beloning en geheugen.

Diverse synthetische cannabinoïden bezitten ook het vermogen zich te verbinden aan CB1 locaties.

Zodra een ligand zich aan CB1 receptoren verbindt, ontstaan mogelijk talloze fysiologische veranderingen. Over het algemeen is de CB1-receptor betrokken bij een breed scala van belangrijke functies, gereguleerd door ligandafgifte. Deze zijn:

• Leren, geheugen en cognitie
• Beloning en verslaving
• Slaap
• Neuroprotectie
• Energiestofwisseling
• Vasodilatatie
• Hartfunctie
• Pijnsignalering
• Botvernieuwing
• Oogdruk

CB2 receptor

CB2 receptoren zijn veel minder wijdverbreid dan hun CB1 tegenhangers. Deze receptoren bestaan voornamelijk op immuuncellen zoals microglia, osteoclasten en osteoblasten. Ze verschijnen ook op neuronen binnen het gehele zenuwstelsel.

De aanwezigheid van CB2 binnen het immuunsysteem suggereert dat de locatie een regulerende rol speelt. Tot dusver lijkt activatie van de receptor veelbelovend bij de behandeling van ontstekingsziekten in diermodellen.

Verschillende endocannabinoïden en fytocannabinoïden werken als liganden van de CB2 receptor. Deze omvatten:

• AEA
• 2-AG
• THC
• CBN
• Caryofylleen (dit terpeen wordt geproduceerd in cannabistoppen)

Net als bij de CB1 receptor, activeren talloze synthetische cannabinoïden deze receptorlocatie.

De activatie van CB2 receptoren is duidelijk ook van belang bij het behoud van homeostase in het menselijk lichaam. Onderzoek wijst uit dat men zich op de locatie kan richten bij de toekomstige behandeling van:

• Acute pijn
• Chronische ontstekingspijn
• Neuropathische pijn
• Neuro-inflammatie
• Neurodegeneratie
• Multiple sclerose
• De ziekte van Huntington
• Inflammatoire darmaandoeningen
• Levercirrose

Hoe beïnvloedt CBD de cannabinoïde receptoren?

CBD oefent invloed uit op zowel de CB1 als CB2 receptoren. Het actiemechanisme is in onderzoek nog niet duidelijk vastgesteld. Toch is aangetoond dat CBD werkt als een allosterische modulator, een zwakke antagonist en een omgekeerde agonist van cannabinoïde receptoren.

Dit betekent dat de cannabinoïde mogelijk deze receptoren blokkeert of verstoort. Mogelijk wijzigt cannabidiol ook de manier waarop ze reageren op andere liganden.

Mogelijk activeert CBD de CB1 receptor op een indirecte manier via een verhoging van de niveaus van de ligand AEA. De cannabinoïde voorkomt dat enzymen AEA afbreken. Het stopt ook de heropname van de endocannabinoïde.

CBD werkt als een omgekeerde agonist van de CB2-receptor. Dit houdt in dat het de activiteit van de receptor verlaagt. Dankzij dit mechanisme heeft CBD mogelijk een gunstige invloed op immuuncellen.

CBD heeft wellicht ook een antagonistisch effect op de nieuwe derde cannabinoïde receptor. Deze hypothese vraagt echter nader onderzoek.

Welk product heb ik nodig?
As Seen On: